击败骷髅王的核心在于高效利用战斗机制与合理配置装备。骷髅王的攻击模式分为手臂挥击和头部旋转两种，专家模式下其头部在手臂未被破坏前防御极高，因此优先击破双手是关键。推荐使用熔火之怒、蜜蜂枪或迷你鲨等穿透性或高频率武器，配合熔岩套或暗影套提升生存能力。战斗前需搭建多层平台，间距至少10格以保障机动空间，并放置篝火、心灯等增益装置。
幽灵靴或闪电靴搭配克苏鲁护盾可实现快速位移，二段跳类饰品如云朵气球能进一步提升空中灵活性。药剂方面，铁皮药剂和生命再生药剂必不可少，若使用魔法武器则需备足魔力药水。专家模式下骷髅王在白天会暴怒，务必在夜晚召唤并确保战斗时间充足。第一阶段需斜向移动躲避手臂挥击，头部旋转时保持距离并利用冲刺拉开身位。
当骷髅王手臂被破坏后，头部会发射追踪骷髅头，贴近头部绕圈可利用克苏鲁护盾的冲刺抵消弹道追踪效果。若使用远程武器，建议保持中距离输出并预判头部移动轨迹。大师模式下可考虑铁轨逃课法，铺设菱形轨道并驾驶矿车绕圈，但此法会大幅降低战斗效率，仅适用于装备不足的情况。
开场立刻召唤并优先破坏双手，期间避免贪刀，头部旋转时全力输出。若使用蜜蜂枪等召唤类武器，需确保弹道能同时覆盖手臂与头部。专家模式骷髅王血量较高，建议在武器附魔和饰品调整上追求暴击与攻速加成，以压缩战斗时长。最终阶段需注意剩余时间，若临近天亮且未结束战斗，可暂时撤退避免暴怒秒杀。
装备选择以高伤穿透武器为主，配饰侧重机动性，战斗阶段明确分工，最终通过精准走位和爆发输出达成高效击杀。