武器的选择直接影响战斗效率和操作体验。高品质武器如SSR级装备是优先选择，尤其在后期能显著提升输出能力，而SR武器可作为过渡使用。近战武器中，大剑和双刀是主流选择，大剑以高伤害和范围攻击见长，适合应对群体敌人；双刀则凭借攻速优势，擅长连击和快速输出。远程武器如火枪或火箭筒在特定场景下能发挥战术作用，但整体伤害效率不如近战武器。
冰属性大剑静夜之月附带物理增伤和碎冰效果，适合清场；火属性武器如赤焰修罗则强化暴击率，适合单体爆发。双刀恶魂凝泣在魔人状态下有额外加成，对BOSS战效果显著。副武器如维吉尔的圣耀之影能补充远程输出，但需注意其伤害占比有限，更多用于辅助控场或补刀。武器精炼和突破可进一步提升属性，但资源应集中投入主战武器，避免分散培养。
但丁适合搭配大剑与双刀切换，通过华丽流技能实现浮空连击；维吉尔依赖副武器输出，需优先强化幻影剑类装备。蕾蒂等远程角色可选用火箭筒或火枪，但需依赖走位和技能衔接。魔卡搭配需根据武器特性选择，例如暴击卡骆驼通用性高，而女妖适合稳定触发增伤的场合。
实战中，武器的选择还需结合关卡设计和敌人类型。狭窄场景适合大剑的横扫攻击，开阔区域则可用长枪或远程武器风筝敌人。面对高防御目标时，火属性或穿透类武器更有效；灵活型敌人则需要高速武器应对。熟练度系统要求长期使用同一武器以提升伤害，因此选定核心武器后应坚持练习，避免频繁更换。
优先培养SSR级主武器，合理搭配副武器和魔卡，并通过实战提升熟练度，才能最大化战斗效率。