千手柱间作为忍者之神实力强悍，但并非无解。想要克制他，关键在于理解他的技能机制并找到合适的应对策略。他的核心技能围绕木遁展开，尤其是木龙之术和无敌抓取技能，这些技能虽然强势，但后摇较大，可以通过预判和走位规避。比如木龙之术释放时，柱间会短暂消失，这时候不要急着进攻，等他下来后再找机会反击。他的替身抓取技能非常霸道，但替身后会有短暂僵直，抓住这个时机可以反打。
像宇智波斑、二代目千手扉间这类忍者就比较克制他。斑的须佐能乎可以抵挡木遁攻击，而扉间的飞雷神之术能快速近身打断柱间的技能节奏。油女取根的纳米级毒虫也能破坏柱间细胞的再生能力，算是天然克制。不过这些忍者需要一定操作技巧，新手可能需要多练习才能熟练掌握。
战斗中要注意柱间的招架机制，这是他最恶心的设定之一。他的普攻前两段带有招架效果，能减免伤害并触发反击。如果看到他原地不动，大概率是在等招架，这时候别傻乎乎地放技能，可以用远程消耗或者骗他出招。他的大招真数千手是全屏攻击，但释放前有明显的准备动作，看到他要开大就赶紧拉开距离，或者用无敌帧技能躲避。
秘卷和通灵兽的选择也能提升克制效果。推荐带扦插或一字连柱，前者能强行打断柱间的连招，后者则能限制他的走位。通灵兽方面，猿魔和蛤蟆广都不错，猿魔的突进可以破防，蛤蟆广的控场能创造输出空间。打柱间不能急，要耐心等他技能真空期再出手，毕竟他的技能冷却时间较长，抓住机会就能一套带走。
只要熟悉他的技能套路，选择合适的忍者和战术，完全有机会反制。多观察他的起手习惯，比如有些柱间喜欢开局放木龙摸奖，这时候反向走位就能躲开。保持冷静，灵活应对，就算面对忍者之神也能打出漂亮的反击！